Диагноз лимфогранулематоза может быть установлен только на основании гистологического исследования, после биопсии лимфатического органа или узла. Доказательством наличия лимфогранулематоза является обнаружение клеток Березовского—Рид—Штернберга.
Следует отметить определяющую роль морфологического исследования при лимфогранулематозе.
Обязательно проведение аспирационной биопсии и открытой биопсии. Цитологическая картина при лимфогранулематозе характеризуется клеточным полиморфизмом. В препарате видны лимфоциты, пролимфоциты, эозинофилы, нейтрофилы, плазматические клетки, одноядерные гигантские клетки Ходжкина, а также многоядерные гигантские клетки Березовского—Рид-Штернберга.
Во второй половине XIX в. установилось мнение, что в результате оперативного вмешательства происходит генерализация опухолевого процесса, и лечение болезни было ограничено общеукрепляющими средствами. В 1901 г. William Pusey (Чикаго, США) провел однократные облучения лимфатических узлов у двух больных лимфогранулематозом.
В 1902 г. Senn использовал рентгеновские лучи в терапии лимфомы Ходжкина; через четыре года этот метод появился в России (Решетилло Д. Ф., 1906). И только с начала 1940-х гг. лучевая терапия была дополнена химиотерапией.